发病机制
发病机制：基因突变导致基因产物，即线粒体蛋白frataxin的减少。脊髓和心肌是frataxin表达最高的组织；肝、骨骼肌和胰腺的表达中等。在基因突变时，基因表达水平最高的组织最先受累，因而脊髓变性和心肌病是
FA最主要的表现。至于组织病变的基本原因还不完全清楚。有认为，frataxin直接影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化作用，也有认为frataxin对线粒体铁的转运有调节功能，认为本病的发生与细胞内铁的分布异常有关，线粒体内有铁沉积，从而诱导氧自由基产生而导致细胞损伤。也有人认为本病的发生与肌醇磷脂代谢异常有关，影响神经冲动的突触传导。
本病的病变广泛。最突出的病理见于脊髓。脊髓后柱、脊髓小脑束、锥体束、后根均可见髓鞘脱失和轴突变性。脊髓腰骶部受累最重。小脑皮质有变性。齿状核、下橄榄核、前庭核、脑桥核也有不同程度变性。有报道大脑皮质运动区有轻微神经元改变。心肌病是本病的特征之一，常是进行性的心肌肥厚、慢性间质性纤维变性和炎性浸润。
临床表现
临床表现：
1.典型病例 起病年龄2～16岁，平均11岁。绝大多数在20岁以前起病。首发症状为躯干和下肢
共济失调，步态不稳，跑步困难，Romberg征阳性(两下肢并拢不能站稳)。以后累及上肢，表现为震颤、指鼻试验阳性，轮替运动不良等。少数病例以脊柱侧弯、肢体笨拙或心脏病为首发症状。早期不一定有构音障碍、锥体束征或深感觉减低或消失，数年后这些症状都相继出现。跟腱和膝腱反射消失，多数病人上肢腱反射也消失或减弱。双侧巴氏征阳性但肌张力不高。下肢振动觉和位置觉减弱或消失，触觉减退。痛、温觉正常。2/3以上病人有脊柱侧弯，严重者影响心肺功能。常见弓形足或内翻足见图1。晚期可见肢体远端肌肉萎缩和无力，下肢较上肢明显。晚期还可见
视神经萎缩、白内障、眼球震颤。少数病人有感觉神经性
耳聋、
眩晕。病晚期智力发育迟缓，心理过程减慢和情绪不稳等均不少见。
心肌病常为进行性。
心律不齐、心力衰竭可在
共济失调症状以后出现，也可在以前出现。心电图异常在神经症状出现以前即可测知，可见T波倒置，ST段下降，QRS波幅低或
心律失常。心脏扩大，有杂音，超声心动图显示肥厚性心肌病，晚期有心力衰竭。此外，
糖尿病或糖耐量曲线异常约见于10%～20%的病人，一般在30～40岁时明显。
体感诱发电位不论病期或病情轻重，均为异常。肌电图可见肌束震颤。MRI可见脊髓萎缩，上颈段明显。PET在尚能行走的病人可见脑局部葡萄糖代谢率比正常为高，而在晚期已不能行走的病人则局部代谢率降低。
2.不典型的Friedreich
共济失调 常可见到，可能是由于不同的等位基因，也可能是其他疾病，确诊常需靠基因分析。
(1)迟发型Friedreich：30岁左右起病，进展较慢，症状较轻。
(2)腱反射保留的
FA：15岁以前起病，膝、踝腱反射存在，早期心肌病，病死率高。
(3)伴有维生素E缺乏的
FA：有典型
FA的临床症状，维生素E缺乏。
(4)不伴心肌病、骨骼异常、肌萎缩的病例。
(5)MRI显示脊髓变性轻而小脑变性重的病例。
(6)
共济失调伴眼球运动
失用症：常染色体隐性遗传，进行性小脑性
共济失调，腱反射消失，周围神经病，眼球运动
失用症，脊柱侧弯，内翻足。1～15岁起病，寿命较长。
其他辅助检查
其他辅助检查：
1.心电图检查 可见Q-T间期延长或T波倒置，心律不齐。
2.肌电图检查 显示感觉神经传导速度减慢。感觉神经传导速度在下肢消失，在上肢减慢。肌电图可见失神经性异常。
3.CT、MRI检查 头颅CT检查正常或轻度异常。MRI可见脊髓变细、萎缩，小脑和脑干萎缩。
4.诱发电位检查 诱发电位有异常,视觉诱发电位可有潜伏期延长，波幅降低，提示有轴突变性，但临床可无视觉症状。听觉诱发电位自乳突电极记录可能降低或消失，认为与螺旋神经节变性有关，临床上不一定有听觉症状。体感诱发电位均为异常。
